2009/08/25 Tuesday
2009年8月25日
これについては、わたくしの以前のブログ記事「アメリカが大規模なワクチン接種計画 」をご参照ください。
昨日のオバマ大統領へのPCASTレポート にもあるように、ワクチン不足であるにもかかわらず、この流れは止まっていないようだ。
むしろ、州単位や学校単位で、集団接種を行おうとする動きも加速してきているようだ。
アメリカでは、集団接種についてのキャンペーンも浸透してきつつあるようだが、同時に、それにつれて、集団接種の功罪論も浮上してきているようだ。Receive Free Neurological Disorder with Your Swine Flu Vaccination 」
そして、ここにきて、アメリカばかりでなく、いろいろな国に、国民皆接種なり集団接種の動きが出てきており、また、それについての功罪論も出てきているようだ。
まず、カナダであるが、アルバータ州で、学校の生徒に対して、皆接種プログラムを用意する動きがある。
しかし、これには意見がいろいろあるようで、固まったものではない。
反対意見としては、今回の新型は、季節性よりも弱い毒性をもつのだから、必要ない、などがある。
1957年の集団ワクチン接種の際のマイナスの教訓を生かせということだろう。
しかし、いついかなるときにも、集団接種の実施ができるように、ワクチンの確保はしておくということのようだ。
参照「Schools could be sites of mass vaccinations 」
ブリティッシュコロンビア州ではもっとシリアスなとらえ方をしていて、この分では、最悪、クリスマスまで学校を閉鎖しなければならないとまでいっている
しかし、そのことによる社会的なコストも考え、ここでも、ワクチン集団接種計画を樹立中であるという。Kids going back to school will cart H1N1 with them: BC medical officer 」
次にオーストラリアであるが、すでに集団接種計画は進んでいるが、国内的議論として、新型ワクチン接種において、通常二回のものを、一回に減らして、いち早く、広い範囲で集団接種を実施すべきとの議論があるようだ。
参考「Experts warn against hasty H1N1 flu vaccine 」No H1N1 ‘urgency’ exists and vaccine strategy ‘risky’ doctors say 」
イギリスでは、10月に一千三百万人を対象に集団接種が計画されているが、ここにきて、有識者から、集団接種に対する慎重論が政府に対して出されているようだ。
アメリカでの1976年の大失敗(1976’s debacle)を繰り返すな、というような論調で、集団接種による危険性を強調している。
参考「Swine flu vaccine linked to deadly nerve disease?」
スウェーデンは、一億四千二百万ドルの予算を設けて、9月末から10月にかけて、九百二十万人対象に集団接種をすることにした。Sweden allocates extra funds for swine flu vaccinations 」
ざっと見て、このような状況のようであるが、このような皆接種論や集団接種論が広まれば広まるほど、世界的なワクチンの不足と、各国われ先の入手傾向が強まるというわけだ。
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2009/08/25(Tue)
86ページにわたるPCASTの報告書の全文は、このサイト「REPORT TO THE PRESIDENT ON U.S . PREPARATIONS FOR 2009-H1N1 INFLUENZA」
報告書の概要は、次のとおりである。
2009年H1N1インフルエンザウイルスは、1918−1919年のパンデミックとは、異なるもののように見える。
しかし、1976年のBenign(慇懃)なインフルエンザウイルスとは異なって、国家的脅威となりうるものである。
それ(脅威)は、今回のウイルスの致死性にあるのではなく、感染拡大性にあるからだ。
このことは、多くの人に免疫がないために、医療施設が満員になる可能性を秘めている。
そこで、PCASTとしての最大の勧告は、
�．錺�チン分配をハイリスクの人に優先的に分配すること。
である。
特に強調すべきは、学校教育の現場におけるキャンペーンを強化することであるとしている。
報告書の目次は下記のとおり
I. Introduction and Charge
参考President’s Council of Advisors on Science and Technology (PCAST) 」
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2009/08/21 Friday
2009年8月21日
アメリカでも、10月15日までに用意できるワクチンは、四千五百万人分(一人二回接種で、用意されているのは九千万服、当初の最初の接種対象予定者数は一億六千万人)に過ぎないという。
その後は、一週間ごとに二千万服が追加に用意されるという。
そこで、今話題になっているのが「ワクチン分配の最適化」という課題。
昨日のScienceで話題とされた(「サイエンスに発表した」のではありませんね。サイエンスのサイトのなかの「Science Podcast」という音声ラジオで、この研究者Jan Medlockとのインタビューがあり、話題になったということです。お聞きになりたい方は、こちらをクリック 。また、ラジオの内容を文章で知りたい方はこちらをクリック 。そのへん、日本のマスコミも、原典を当たっていないのか、いいかげんですね。)のが、Yale and Clemson universitiesのJan Medlockさんと、Alison P. Galvani さんの「Optimizing Influenza Vaccine Distribution 」という論文。
この論文自体は、今月8月3日に発表になったものらしい。
数学者のようだ。
ワクチンの最初の分配が、5歳から19歳の子供と、30歳から39歳の大人に分配されると、最適化されるというのだが。
前提として、今回のH1N1パンデミックが、1957年のパンデミックよりも厳しく、1918年のパンデミックよりも、弱い、として
1人の感染者が、他人に感染をうつすのは、1.4人として
1日あたり、7290人の人々が97904人の感染者を生む、という勘定になる。
ここで、同世代間の感染のミキシングが猛烈におきるのは、学校のクラスメート間と、それらの生徒たちが家庭に帰っての、それぞれの両親との間である、と見る。
そこで、これらの感染のミキシングが起きる可能性の強い世代に、優先的にワクチン接種をしていけば、効果的となるというのが彼らの理論で、この計算によると、アメリカ全土で、この世代に必要とされるワクチンは、六千二百万服から六千三百万服ですむという。
そこで気になるのは、この数学者のモデルに対するCDCの評価だが、CDCでは、「われわれが採用しているのは、単一モデルではない。多くの前提条件を考慮しなければならない。」と一蹴しているようだ。
参考「The CDC should rethink its H1N1 vaccination strategy, study says 」Study questions U.S. flu vaccine guidelines 」「Flu Shot Targets Should Be Kids, Parents 」「Study: Vaccinating school kids best to stop flu 」
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2009/08/20 Thursday
2009年8月20日流行性脳脊髄膜炎ってなんだ?」 「「細菌性髄膜炎、日本もワクチン承認へ」という朝日新聞の記事について 」
また、その節は、実際、髄膜炎にかかったお子様をもつ主婦のかたなどからも、メールをいただき、この病気の持つ深刻さを身近に感じることとなった。
ここに来て、今度は、全国各地で、H1N1新型インフルエンザ感染に伴うインフルエンザ脳症を発症する子どもが増えてきて、報道各紙も、インフルエンザ脳症についての記事を書いているのだが、それらの記載の中には、「急性脳炎(インフルエンザ脳症)」 などとの記載もあったりして、対象の子供さんをもたれる親御さんには、誤解を与える節も、見られる。
あるいは、以下に述べるIAEとANEとの違いを無視した書き方をして、親御さんに過剰に心配を与える書き方をしている記事も散見される。
そこで、ここに、インフルエンザ脳症についての、正確な定義をしておく必要があると思う。
インフルエンザ脳症と脳炎・インフルエンザ髄膜炎とは異なる
まず、インフルエンザ脳症と脳炎(ヘルペス脳炎など)とインフルエンザ髄膜炎とは、いずれも異なるものであることを認識する必要があるものと思われる。
脳炎は、ウイルスなどの病原体が、直接、脳に炎症を起こすものであり
インフルエンザ髄膜炎は、髄膜や血管周囲の炎症を起こすものであるが
血管内皮細胞が障害を起こすことによるものである。
この場合、ウイルス感染によって、血中や髄液中に、炎症性のサイトカイン、サイトカイン受容器を増加させ、このことで、血管透過性を亢進させ、血管内皮細胞が活性化させられたり、障害（アポトーシス-細胞の自滅死-が起こる）を生じさせたりすることで、血栓などが形成されやすくなるために、脳症が起こるものとされている。
近時になって、核膜孔たんぱく質〔Ran Binding Protein 2 (RANBP2)〕の変異を原因とする説もあるようだ。Infection-Triggered Familial or Recurrent Cases of Acute Necrotizing Encephalopathy Caused by Mutations in a Component of the Nuclear Pore, RANBP2 」
なお、インフルエンザ脳症に対応したワクチンはないので、お間違いないように。
インフルエンザに伴う脳症にはIAEとANEとがある
今回のH1N1新型インフルエンザに伴う脳症は、正確には、� �Influenza-associated encephalopathy; IAE）」(インフルエンザウイルス関連脳症) �◆�Influenza A virus-associated acute necrotizing encephalopathy；ANE」(急性壊死性脳症)
�，鉢△箸琉磴い任△襪�、�△蓮↓，茲蠅癲△�なり重篤な状態である。
なぜ日本人に多いのか
これらのいずれも、従来は、アジアに特有に見られた病気であったが、近年、北米にも見られるようになったようだ。
アジアの中では、日本が一番多く、続いて台湾が多いようだ。
続いては、アメリカ、カナダ、ヨーロッパといったところだが、症例は少ない様だ。
なぜアジア人に多いのかは、諸説あるようだが、
また、インフルエンザB型関連よりも、圧倒的にインフルエンザA型関連が多いのだが、その理由はよくわからないようだ。
患者には、A型インフルエンザ・ウイルスとヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）または、ヒトヘルペスウイルス7（HHV-7）(いずれもヘルペス脳炎の原因となるウイルス)とに、ともに重複感染している例があるが、その関係についても、まだ、よくわかっていないようだ。
ANEの名付け親は、日本の水口雅さん
この�△痢�Influenza A virus-associated acute necrotizing encephalopathy；ANE」(急性壊死性脳症)をなずけたのが、意外にも、日本人の水口雅さんである。
水口さんの研究グループは、1995年にJ Neurol Neurosurg Psychiatry誌において、「Acute necrotizing encephalopathy of childhood:a new syndrome presenting with multifocal, symmetric brain lesions」との論文(日本語では、「小児急性壊死性脳症」小児内科28(8): 1125-1129, 1996.)を発表している。
診断基準・症状・病理学的特徴
ANEについての診断基準については、このサイト「Final Diagnosis — Influenza associated acute necrotizing encephalopathy 」に、水口さんの診断基準も交えて、詳しく紹介されている。
特に、急性壊死性脳症(ANE)と類似症状を見せる、急性散在性脳脊髄炎(ADEM)や急性出血性白質脳炎(AHLE)との見分けがキーポイントのようである。
以上の�´△魄貘里里發里箸靴討澆襪函△修両評�は
病理学的特徴(pathological feature )については、このサイト「Summary of the neuropathology of ANE in the acute stage」 に、2009年3月(まだ、今回の新型インフルエンザウイルスが公表される前の時点)でのOvid Medline の10症例がまとめられいる。
罹患した子どもの共通点は?
これらの症例から、ANEに罹患した子どもたちには、三つの共通点が見られたという。
�＿甬遒傍ご瓢搜誕�、アトピーを持っていた。
なにはともあれ、まずタミフルを
ANEの致死率は、28-30パーセントと高い。
治療法としては、決定的な治療とはならず、支持的(Supportive)な治療にとどまるが
1.抗ウイルス薬による治療、
などがある。
下記のCDCレポートでの例もあるが、『一刻も早い抗ウイルス薬の投与を』
アメリカのCDCの報告書では?
なお、アメリカのCDCでは、先月7月24日のMMWRレポート『Neurologic Complications Associated with Novel Influenza A (H1N1) Virus Infection in Children — Dallas, Texas, May 2009 』において、アメリカ国内でH1N1合併症としてインフルエンザ脳症を発症した4人の患者の分析をしている。
これは、テキサス州ダラス・カウンティ内の病院に入院した7歳から17歳までの4人の患者の症例について報告したもので、感染した者のうち、脳脊髄液にではなく、鼻咽頭検体にウイルスが検出された患者についてみてみると、そのうちの三人に、異常な脳波図が見られたという。
4人は、すべて、抗ウイルス薬(タミフルは4人全員に、アマンタジンは3人に、処方)によって、なんらの神経症状もなく、回復し、退院したという。
このことから、この報告書では、今回のH1N1新型インフルエンザ・ウイルスの感染によって、呼吸器感染症となった後、神経系の合併症を起こすことがある、といえるとしている。
そして、特に子どもにおいては、原因不明の発作や精神状態の変化を伴った、インフルエンザ状の症状があった場合には、臨床医は、患者よりの呼吸器検体を鑑別診断にまわすとともに、その検査結果を待たないで、迅速に、抗ウイルス薬の投与に当たるべきである、としている。
なお、このアメリカのCDC報告書についてのイギリスのNHS Choicesの評価がこのサイト「Brain problems from swine flu 」にある。
今回のH1N1関連インフルエンザ脳症についての、世界での公式的な報告書は、このCDCのものだけのようであるが、それにしても、日本での症例が多いのが気にかかるところだ。
参考
1..今日までの日本国内でのH1N1新型インフルエンザ関連脳症発症者一覧(随時更新)
なお、厚生労働省の発表では、8月21日現在の発症例は6例としている。
01例目 7月19日 川崎市内の小学生男子児童（７）
2.James J. Sejvar博士との質疑応答
「Q&A with CDC Neuroepidemiologist James J. Sejvar, MD」のビデオ より
概訳
質問
答え
原文
6. Are there immediate or delayed neurologic complications of H1N1 flu?
To date, no neurologic illnesses or events have been seen in the H1N1 cases. Ongoing surveillance is being conducted to assess these potential complications, however.
In the setting of seasonal influenza, rare cases of influenza-associated encephalopathy (IAE) have been reported, particularly among children. The underlying mechanism of the encephalopathy is not well understood. IAE is characterized by the occurrence of neurologic symptoms within a few days to a week following initial influenza-like illness; fever and altered mental status are common, and seizures are frequently reported. Focal neurologic signs, including paresis, movement disorders, cranial nerve palsies, and aphasia, may develop. CSF is generally unremarkable, with absence of pleocytosis and normal or mildly elevated protein levels.
IAE has been more frequently reported with influenza A, especially with A (H3N2) virus infection, but has been reported with influenza B. We do not know if the H1N1 strain might be associated with similar cases. Acute necrotizing encephalopathy (ANE), a particularly severe manifestation of para-infectious encephalopathy, has been described with seasonal influenza. ANE is characterized by a fulminant and monophasic course; multifocal necrotizing brain lesions predominant in the thalami and brainstem are seen on neuroimaging.
Case reports of other neurologic features, including acute demyelinating inflammatory neuropathy (AIDP), acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) and transverse myelitis ™, as well as brachial neuritis have also been reported in the setting of seasonal influenza, although such reports are few.
Whether these neurologic features might be observed in the setting of H1N1 influenza infection is not known.
3.「Influenza A virus-associated acute necrotizing encephalopathy in the United States 」
4.「インフルエンザ脳症 」
5.「インフルエンザ脳症ガイドライン 」
6.「H1N1 Can Cause Neurologic Complications in Children 」
7.「Influenza on the brain 」
8.「医療の確保、検疫、学校・保育施設等の臨時休業の要請等に関する運用指針（改定版）」 平成２１年６月19日厚生労働省発表
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2009/08/19 Wednesday
2009/08/19(Wed)抗原原罪(original antigenic sin) という聞きなれない用語だが、要は、こういうことだ。
この秋のH1N1インフルエンザ・ウイルスの到来にそなえて、従来の�ゝ╂畧�インフルエンザ用のワクチン注射と、今回の��H1N1新型インフルエンザ用のワクチンの両方を、前者�，鮑能蕕肪躰佑掘�後者�△鮓紊肪躰佑靴疹豺隋↓，鉢△箸剖δ未離┘團函璽�( epitope、抗体が認識する抗原の一部分)に対する抗体は迅速に産生されるが、�△砲和減澆垢襪��，砲和減澆靴覆ぅ┘團函璽廚紡个垢觜蛎里蓮∋裟犬気譴觜蛎里領未�著しく低くなるということである。
この現象があるということは半世紀前からわかっていたが、その仕組みは、まだ、よくわかっていないらしい。
このCIDRAP(Center for Infectious Disease Research & Policy )のサイト「‘Original antigenic sin’: A threat to H1N1 vaccine effectiveness?」 では、そのへんを次のように述べている。
最初に三種の季節性インフルエンザ・ワクチンを接種し、二週間後にH1N1新型インフルエンザ・ワクチンを接種した場合、多くの抗体については、季節性インフルエンザ対応三種混合ワクチンにふくまれるH1N1ウイルスのA/Brisbane/59/2007のコンポーネントとH1N1新型インフルエンザ・ウイルス(A/California/04/09と思われる。)のコンポーネントは、マッチする。
問題は、この両者にマッチしないコンポーネント部分だ。
ここに、抗原原罪(original antigenic sin)現象が生じるかどうか、つまり、この例でいけば、H1N1新型インフルエンザ・ウイルスにしかないコンポーネントについて、抗体ができにくい抗原原罪現象がおきれば、今回のH1N1新型インフルエンザ・ワクチン接種の効果は、著しく減じられてしまうのだ。
この点について、最近、the Journal of Immunologyに発表されたアトランタのEmory University Vaccine Centerのマウスによる研究「Original Antigenic Sin Responses to Influenza Viruses 」によれば、次のとおりの実験をしたとのことである。
すなわち、第一グループのマウスには、��PR8 と ��FM1 という二種類の1930年代から1940年代にかけてヒトにみられたH1N1ウイルスを、この順序で、不活性ワクチンを連続接種したマウスに感染させ、第二グループのマウスには、ふたつのウイルスのDNAから生成したワクチンを接種し、第三グループのマウスには、生のウイルスを感染させ、いずれも、その間隔を一ヶ月とした。
これらの実験でわかったことは、�△旅蛎里蓮↓，茲蠅眈�なかったということと、生ウイルスを感染させたものほど、抗原原罪現象は大きかったということ、などということだった。
また、第一回目の感染が、第二回目の感染を、抗体反応において、だませるかどうかは、両者のコンポーネント間の近接性(Distance)に依存していると、されている。
つまり、今回のH1N1新型インフルエンザウイルスのコンポーネントと、季節性インフルエンザワクチンに使われているA/Brisbane/59/2007のコンポーネントのあいだのDistanceが広ければ広いほど、抗原原罪現象は、おきにくいというわけだ。
そして、専門家の間では、たとえ、抗原原罪現象がおきたとしても、後に接種するH1N1新型インフルエンザワクチンの接種量を 多くすれば、抗原原罪現象を避けることができるという。
ただ、不活化ワクチンを使うか、生ワクチンを使うかによっても、抗原原罪現象は、左右されるという。
この点については、季節性ワクチンに生を使えば、新型インフルエンザワクチンにも、生ワクチンを使うほうが、抗原原罪現象を避けうるとしている。
また、季節性ワクチンと新型インフルエンザワクチンとの接種において、同時がいいのか、それともずらしたほうがいいのか、についてだが、確たる根拠はないが、おおむね二週間間隔というのが、相場のようだ。
これらの抗原原罪現象は、プレ・パンデミック・ワクチンについても、懸念されうる現象であり、今後とも、議論を呼びそうなテーマだ。
注−この抗原原罪は、1979年に、Lancetにおいて「Assessment of inactivated influenza-A vaccine after three outbreaks of influenza A at Christ’s Hospital . Lancet,i:33–35, 1979.」との論文上で仮説を提示したHoskins, T. W氏に由来して、「ホスキンス効果」または「ホスキンス仮説」(Hoskins’s Hypothesis )といわれもする。
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2009/08/17 Monday
2009/08/17(Mon)
すなわち、懸念される二種類の変異とは、
�．織潺侫訛兩�をもたらしうるウイルスの変異
N2における
NIとN2における
��低温での感染を促進し、感染によるヒトへの劇症性をもたらしうるウイルスの変異
PB2における
PBにおける
PAにおける
である。
このうち、�，里Δ舛梁緝重�な変異は、H274Y変異であり、�△里Δ舛梁緝重�な変異は、E627K変異である。
すなわちH YEECSCYY YEECSCY
E627K変異E QSRMQFSSK QSRMQFSS
現在の状況をみてみると、�´△瞭鵑弔亮鑪爐諒儖曚里Δ繊�懸念されているのは、�，諒儖曚任△蝓↓△諒儖曚砲弔い討蓮�特に、冬のインフルエンザ・シーズンを迎えている南半球を見てみると、懸念された�△諒儖曚蓮�A/Shanghai/71T/2009 をのぞいては、起こっていないようだ。
したがって、今後、懸念されるのは、�，�H274Y変異ということだが、これについては、私のブログ記事『タミフル耐性ウイルスの世界的な広がりが、H1N1感染死者数を増しているのではないかとの、ニーマン博士の見方 』
�△諒儖曚郎８紊△襪�どうかわからないが、今のところは、ないとして、現在流行中のH1N1インフルエンザウイルスが、当初懸念された南半球での変異がみられずに、秋に北半球に、第二波として帰ってきたとしても、今回の沖縄の死亡例にも見られるように、合併症を持った患者にとっては、�，諒儖曚里△襪覆靴砲茲辰董�大きな影響をこうむることになる、という予測がされうる。
さらに、すでにわたくしの5月6日のブログ記事『今回の新型インフルエンザにはもうひとつの影の主役がいるのでは?との見方 』で懸念していたことではあるが、季節性インフルエンザウイルスであるA香港（H3N2）型に、現在の北半球における季節的なインフルエンザ対応三種混合ワクチン(2009-10北半球3価不活化インフルエンザワクチンの成分は、A型としては、H1N1の、A/Brisbane/59/2007; H3N2の、A/Brisbane/10/2007;B型としては、B/Victoria系のB/Brisbane/60/2008 の三種 )に対応し得ない変異がすでに生じているかどうかも、懸念の一部としては、ありうる。
参考
この図 は、過去にバンデミックとなったインフルエンザ(1889-92.1915-19.1957-63.1968-70)の第二波の到来がどのようで、死亡率の分布がどのようであったことを示した興味深い図です。
「The Signature Features of Influenza Pandemics — Implications for Policy 」より
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2009/08/15 Saturday
2009/08/15(Sat)
すなわち、これまで発見されたタミフル耐性を持ったH1N1ウイルスは下記のとおりであり、そのほとんどが、H274Y変異を持ったものであった。
�．妊鵐沺璽�
これらのケースの多くは、予防的治療の段階では、いずれも穏やかな症状を示しているものが多く、劇症を呈し始めて、初めて、その患者にタミフル耐性があることがわかるケースがほとんどであったという。
したがって、ニーマン博士は、この表面的に現れたタミフル耐性の数以上に、タミフル耐性の報告の遅れも影響し、想定される以上の裾野の広いタミフル耐性ウイルスの広がりがあるのではないかと推測している。
そして、その裾野の広がりの大きさが、タミフルを処方しても、すでに合併症を引き起こし、死に至っているケースが多いのではないのかと、推測している。
今日の沖縄の新型インフルエンザ死亡例がそうではないことを祈るばかりではあるのだが。
参考「H1N1 : Rising Death Toll Linked to Tamiflu Resistant Pandemic H1N1?」 Influenza Research Database 」recombinomics.com
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2009/07/26 Sunday
アメリカの総合保険組織が今回発表した見通しでは、今後２４ヶ月以内に、アメリカ人口の４０パーセントが、H1N1新型インフルエンザに感染するであろうとしている。
この見通しの基礎となっているのは、およそ七万人の死者を出した１９５７年のデータであるとのことである。
このときは、１９１８年から１９１９年にかけてのスペイン風邪ほどのものではなかった。
また、この見通しとして、一億二千万人がH1N1新型インフルエンザに感染し、ワクチン・キャンペーンが成功しなかった場合には、死者の数は、数十万人に上るとしている。
この感染度は、通常の季節性インフルエンザの二倍になるという。
しかし、もし、インフルエンザワクチンがタイミングよく手当てされていれば、そのようなことにはならず、ひとえに、ワクチンの手当ての如何が、その感染拡大の帰趨を決めるものだとしている。
CDCは、検査が順調にパスすれば、この１０月には、一億六千万服のワクチンの手当てが可能であるとしている。
ワクチンの検査はまだ始まってはいないが、、８月には、千人のボランティアによって、アメリカ八箇所で始まるとされている。
一方、アメリカ医学協会の調べによれば、毎年、通常のインフルエンザによって、およそ三万六千人が、死亡しているという。
WHOによれば、この２４ヶ月以内に、二億人が感染するであろうとしている。
そのことから、WHOでは、学校閉鎖を各国に要請しているという。
現在、もはや、実際の感染者数の把握は困難となっており、いったん医者にいって軽い風邪の症状のために自宅に帰されたり、医者に行かずに自宅で一般用医薬品(OTC)の服用によって治癒するケースが多いと見られている。
そのようなことから、CDCでは、４月以来のアメリカでの新型インフルエンザ感染者数は、すでに百万人以上になっていると見ている。
参考Swine Flu Might Infect 40% Of The US Population In The Next 24 Months 」
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2009/07/14 Tuesday
2009/07/14(Tue)
新型インフルエンザ（豚インフルエンザ）に対する免疫を持つ可能性があるのは、スペイン風邪が流行した１９１８年以前に生まれた９０歳以上に限られることが、河岡義裕・東京大学教授らの研究で分かった。
６０代以上に免疫があると予想した米疾病対策センターと違い、ほとんどの年代が感染する危険性があると指摘しており、１３日付英科学誌ネイチャー電子版に掲載された。
本文は、、このサイトIn vitro and in vivo characterization of new swine-origin H1N1 influenza viruses 」
再び、A/WSN/33(H1N1)(1933年に人から分離されたH1N1インフルエンザウイルス)の亡霊が呼び戻された形だ。
分析の対象となったウイルス名は、下記の通り
A/California/04/09 (CA04)
A/duck/Alberta/35/76; H1N1
A/Victoria/3/75 (H3N2)
A/WSN/33 (H1N1
なお、上記のウイルスのうち、A/California/04/09 (CA04)については、4月28日に東京大学医科学研究所ウイルス感染分野ならびに感染症国際研究センターが米国疾病予防管理センター（CDC）より分与を受けたもので、5月1日に日本に到着したものである。
また、
A/Victoria/3/75 (H3N2)は、季節性インフルエンザウイルス
A/Wisconsin/WSLH049/09 と A/Netherlands/603/09 (H1N1)とA/Osaka/164/09 (H1N1)は、非劇症型症状の感染者から採取されたもの
A/duck/Alberta/35/76 H1N1は、「Characterization of the Reconstructed 1918 Spanish Influenza Pandemic Virus」
A/swine/Hokkaido/2/は、北海道大学大学院獣医学研究科微生物学教室取得のクラシックな豚インフルエンザウイルス
A/WSN/33 (H1N1)は、スペイン風邪から合成のウイルス
ということだ。
ちなみに、今回の河岡教授の研究と対照的な結果を出したCDCの「1957年以前生まれ人間免疫説」研究で分析に使用した新型インフルエンザウイルスも、河岡教授が使用したウイルスとおなじ、A/California/04/2009 であった。
今回マスコミが注目している「新型インフルエンザに対する免疫を持つ可能性があるのは、スペイン風邪が流行した１９１８年以前に生まれた９０歳以上に限られる」の部分についてだが、ここの点は、CDCが以前に発表した「1957年以前生まれ人間免疫説」と対立する点である。
分析の対象は、河岡グループもCDCももおなじ
CDCのほうは、これまでのワクチン研究で集めてきた保存血清見本を 使って、今回の新しいH1N1に対して、交差反応抗体のレベルをコホート別に検証したものである。詳説-1957年以前生まれ人間には、新型インフルエンザに対する免疫をもつとの説 」
河岡教授のほうは 、
その図が、このサイト
ただ、疑問に思うのは、ドナーグループ2(2009年4月に病院の入院患者と職員から集めた血清)が、すでに、どの程度、新型インフルエンザウイルスに曝露されているのか、それとも、全然、新型インフルエンザウイルスには曝露されていなかったのかがよくわからない。
(論文には、”collected in April and May of 2009″と書いてある。
それと関連するのだが、CA04(A/California/04/09 )に対して、高い抗体値を示した人が、1918年以前生まれの2人だけでなく、1977年，1978年生まれ各1人いたということは、これらの人は、過去にいかなるウイルスに曝露されていたんだろうか?、という素朴な疑問もわいてくる。
参考Swine flu is worse than seasonal flu, research suggests 」詳説-1957年以前生まれ人間には、新型インフルエンザに対する免疫をもつとの説 」Serum Cross-Reactive Antibody Response to a Novel Influenza A (H1N1) Virus After Vaccination with Seasonal Influenza Vaccine 」http://www.nature.com/news/specials/swineflu/index.html
2009/07/11 Saturday
2009年７月１０日
この日本のA/Sapporo/1/2009の宿主は、ハワイからきた２０歳の男性 である。
さらに、この札幌のウイルス(A/Sapporo/1/2009)のシーケンスは、６月１１日に香港の空港で採取されたサンフランシスコから来た１６歳の女性の旅行者のウイルス(A/HongKong/2369/2009)のシーケンスとの比較では、香港のウイルスの持つタミフル耐性変異H274Yを除いては、一致したという。
これらのことから言えるのは、この三人は、４月から６月の間に、アメリカで感染しながらも、検出されず、海外に出て初めて、検疫によって、初めて、感染が確認されたということである。
この三人に引き続いて、昨日になって、スペインのカタロニアで検出されたA/Catalonia/387/2009も、そして、スウェーデンのVastra Gotlandsで検出されたA/Stockholm/37/2009も、そのシーケンスは、上記の三人のシーケンス(香港については、タミフル耐性変異H274Yを除いた部分において)と、一致したという。
この二人は、いずれも６月に感染したもので、このうち、スウェーデンの患者は、アメリカから来た２歳の男の子であるという。
これまで、タミフル耐性変異H274Yが見られたのは、日本の大阪の患者からのものであり、デンマークの患者からのウイルスについては、タミフル耐性変異があるとされながら、そのシーケンスは、まだ、明らかにされていない。
日本の大阪の患者から採取のウイルスのシーケンスは、上記のA/Sapporo/1/2009、A/New Jersey/1/2009、そして、タミフル耐性変異H274Yを除いたA/HongKong/2369/2009のシーケンスとは、異なるものであったという。
上記の香港のウイルスから発見されたタミフル耐性変異を持つウイルスの宿主の女性は、タミフルを服用していず、さらには、他の抗ウイルス薬も飲まずに回復した程度の穏やかな症状を持ったものであったという。
これらのことから、このケースの場合は、ランダム変異(random mutation )の誘発と再集合によるH274Y変異なのではないかと、推測する向きもあるようだ。
ただ、この、ランダム変異・再集合をしめす証拠はまだ見つかっていないようだ。
では、なぜ、タミフル耐性変異H274Yをもったウイルスがアメリカで現れないのか、ということについてだが、それは、あまりに多くの感染者数や感染疑い者数の増加によって、アメリカ当局ＣＤＣでは、すでに、５月１４日の段階で、これまでの疑い例の99％を最終的に新型インフルエンザの感染者と確認、疑い例を含めた方が米国の感染実態をより正確に反映できると判断し、その厳格な区別を放棄してしまったため、アメリカでは、事実上、サーベイランス機能が作用していない状態であるため、と見られている。
これらから懸念されるのは、タミフル耐性変異H274Yを持ったウイルスが、この香港のウイルスの宿主の女性のように、穏やかな症状のまま、アメリカではウイルスが循環しているにもかかわらず、これらの症例について、もはや、検査も報告もされていない事態になっているのではないか、ということだ、
このことから、これまで発見されたタミフル耐性H274Y変異をもったウイルスの伝播以上に、実際には、アメリカ国内においては、すでに、季節性・新型を問わずに、広がっているのではないのか、との推測をする向きもある。
ちなみに、季節性インフルエンザウイルスであるA/Brisbane/59/2007(H1N1)ウイルスは、すでに、その１００パーセントにタミフル耐性H274Y変異を持っているという。
これらの変異は、タミフルを服用していない患者から採取のウイルス(NA遺伝子の系統樹上では、クレード1とクレード2C)または、タミフルを多用していない国の患者からのウイルスにも見られているという。
さらに、これらのクレード1とクレード2Cが分岐してのサブ・クレード間において、ジャンプし、遺伝子ヒッチハイキング(対立遺伝子に連鎖し、中立な遺伝子が動く)や再集合を繰り返しているものと思われるという。
これに加えて、H1N1新型インフルエンザウイルスのパンデミックによって、タミフルの多用が世界的に増すことで、H274Y変異は、H1N1季節性インフルエンザウイルス(A/Brisbane/59/2007)においても、また、H1N1新型インフルエンザウイルスにおいても、加速していくものと見込まれている。
参考Widespread Evolutionarily Fit Tamiflu Resistant Pandemic H1N1 」
備考
“MNPNQKIITIGSVCMTIGMANLILQIGNIISIWISHSIQLGNQNQIETC
参照「Influenza A virus (A/Hong Kong/2369/2009(H1N1)) segment 6 neuraminidase (NA) gene, complete cds 」Tamiflu Resistant Pandemic H1N1 Surveillance Failures in US 」
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Comments Off
かねてからアメリカには、H1N1ワクチンを国民に皆接種させようとする構想があった。
オバマ米大統領の科学技術諮問委員会（ＰＣＡＳＴ）が、これまでにまとめていた報告書を昨日オバマ大統領に提出した。
H1N1新型インフルエンザワクチンの製造が遅れているのは、何も、日本ばかりではない。
